Papel da Apoptose em Obstetrícia / Role of Apoptosis in Obstetrics

Apoptose, ou morte celular programada, é um mecanismo fisiológico universal entre mamíferos que regula o equilíbrio entre proliferação e morte celular a fim de manter a homeostase tecidual. Nesse processo, a apoptose poderá ser iniciada intrinsicamente por via mitocondrial ou, extrinsecamente, mediada por sinalização via receptor de morte ou em resposta a elementos exógenos como citocinas e processos não excludentes, complementares e com ativação cruzada. As moléculas envolvidas no controle das vias de ativação da apoptose são as proteínas anti, pró-apoptóticas e caspases. Esse fenômeno biológico, além de desempenhar um papel importante no controle de diversos processos vitais, está associado a inúmeras complicações da gravidez como toxemia, crescimento intrauterino restrito, parto pré-termo, diabetes gestacional, abortamento, gravidez ectópica e a transformação maligna da mola hidatiforme. No denominador comum dessas doenças está o desconhecimento de sua etiopatogenia e o desenvolvimento/funcionamento placentário anormal. Compreender todas essas alterações deverá interessar não apenas ao pesquisador dessas moléstias, mas também aos clínicos que tratam essas doenças no intuito de se incorporar novas tecnologias na rotina médica e na melhoria das perspectivas prognósticas e terapêuticas dentro da obstetrícia.(AU)

Apoptosis, or programmed cell death, is a universal physiological mechanism in mammals, which regulates the balance between cell proliferation and death in order to maintain tissue homeostasis. In this process, apoptosis can be initiated intrinsically or extrinsically by mitochondrial pathway, mediated by death receptor signaling or in response to exogenous factors such as cytokines and processes not mutually exclusive, complementary and cross-activation. The molecules involved in the control of apoptosis activation pathways are anti and pro-apoptotic proteins as well as caspases. This biological phenomenon, besides play an important role in the control of many vital processes, is associated with many complications of pregnancy such as toxemia, intrauterine growth, preterm birth, gestational diabetes, miscarriage, ectopic pregnancy and malignant in transformation hydatiform mole. The common denominator of these diseases is the lack of knowledge about its pathogenesis and development/abnormal placental function. Understand all these changes should interest not only to the researchers, but also for clinicians who treat these diseases in order to incorporate new technologies in the medical routine and in improving prognostic and therapeutic perspectives in obstetrics.(AU)

Atualização no diagnóstico e tratamento da gravidez molar / Update on the diagnosis and treatment of molar pregnancy

A doença trofoblástica gestacional (DTG) é um termo aplicado a um grupo de tumores relacionados à gestação, caracterizado por entidades clínicas benignas (mola hidatiforme ? MH) e malignas (neoplasia trofoblástica gestacional ? NTG). Os principais desafios para o tratamento das pacientes com MH abrangem o diagnóstico precoce, esvaziamento uterino imediato e seguimento pós-molar regular com dosagem sérica de hCG, melhorando assim o prognóstico das pacientes, sua qualidade de vida e resultados reprodutivos. A atualização das estratégias diagnósticas e terapêuticas envolvidas no tratamento da DTG, foco deste trabalho, tem por objetivo melhorar esse cenário, contribuindo para o maior conhecimento sobre o assunto.

The gestational trophoblastic disease (GTD) is a term applied to a group of pregnancy related tumors, characterized by benign clinical entities (hydatidiform mole ? HM) and malignant ones (gestational trophoblastic neoplasia ? GTN). The main challenges for treatment of patients with HM include early diagnosis, immediate uterine evacuation and systematic post-molar follow-up with seric dosage of hCG, improving the prognosis of patients, their quality of life and reproductive outcomes. The focus of the present paper is the update of diagnostic and therapeutic strategies involved in the treatment of GTD aiming to improve this scenario to enhance the knowledge on the subject.

Alterações hepáticas da gravidez / Liver disorders in pregnancy

A gestação é um período de significativas modificações no organismo materno, que objetivam promover a homeostase do binômio materno-fetal. Sob o ponto de vista hepático, demais das alterações conspícuas à gravidez, deve o obstetra detectar precocemente anomalias envolvendo o fígado, que complicam até 3% das gestações e são responsáveis por elevada mortalidade materna e perinatal. Por outro lado, certas doenças hepáticas têm sua história natural modificada quando ocorrem durante a gestação, demandando cuidados especiais de uma equipe multidisciplinar que envolva o obstetra e o hepatologista. Este artigo revisa as modificações fisiológicas do sistema hepático na gravidez, assim como suas alterações hepáticas mais prevalentes no Brasil. O objetivo é auxiliar e fornecer orientações ao obstetra e guiar o melhor cuidado das pacientes a fim de prevenir e reduzir as complicações hepáticas na gravidez.(AU)

Pregnancy is a period of significant changes in the mother's organism aimed at promoting the mother-fetus homeostasis. From the hepatic standpoint, the obstetrician should detect early the abnormalities attacking the liver, which complicates up to 3% of pregnancies and are responsible for high rates of maternal and perinatal mortality. On the other hand, some liver diseases have their natural evolution changed when they occur during the pregnancy, requiring special care of a multidisciplinary team involving obstetrician and hepatologist specialists. This study presents the physiological changes of the hepatic system during pregnancy, as well as the most prevalent pregnancy hepatic disorders occurring in Brazil. It aims to help the obstetrician and guide the best patient care to prevent and reduce hepatic complications in pregnancy.(AU)

Neoplasia trofoblástica gestacional após normalização espontânea da gonadotrofina coriônica humana em paciente com mola hidatiforme parcial / Gestational trophoblastic neoplasia after spontaneous normalization of human chorionic gonadotropin in patient with partial hydatidiform mole

Neste relato, é apresentado um caso de neoplasia trofoblástica gestacional após normalização espontânea de gonadotrofina coriônica humana em paciente com mola hidatiforme parcial. Trata-se da segunda ocorrência publicada desse evento e a primeira em que há comprovação imuno-histoquímica. No bojo dessa apresentação, ademais de mostrar o tratamento para essa intercorrência da gravidez, discute-se a possibilidade de redução da duração do seguimento pós-molar, assim como estratégias para o precoce reconhecimento da neoplasia trofoblástica gestacional após a remissão espontânea da gravidez molar.

We report here a case of gestational trophoblastic neoplasia after spontaneous normalization of human chorionic gonadotropin in a patient with a partial hydatidiform mole. This is the second occurrence of this event to be reported and the first one with proven immunohistochemical evidence. Besides showing the treatment for this pregnancy complication, this case report discusses the possibility of reducing the duration of post-molar follow-up, as well as strategies for early recognition of gestational trophoblastic neoplasia after spontaneous remission of molar pregnancy.

Mola hidatiforme parcial recorrente evoluindo para neoplasia trofoblástica gestacional / Recurrent partial hydatidiform mole evolving to gestational trophoblastic neoplasia

Mola hidatiforme parcial recorrente é evento em que há repetição da mola hidatiforme parcial. Há cerca de 100 casos relatados na literatura e dúvida se essa entidade pode evolver para neoplasia trofoblástica gestacional pós-molar. Apresenta-se relato de caso de paciente com recorrência de mola hidatiforme parcial em que houve aumento de embriopatia, bem como transformação maligna da mola parcial recorrente. Empregou-se quimioterapia com Methotrexate para induzir cura. Não obstante seja ocorrência rara, a importância deste relato encontra-se na evidência de neoplasia trofoblástica gestacional em recorrência de mola hidatiforme parcial, determinando vigilância hormonal rigorosa para detectar a malignização desses blastomas.

Recurrent partial hydatidiform mole is an event of repetitive partial hydatidiform mole. It has been reported around 100 cases in the literature and it is still unclear if this entity can evolve to postmolar gestational trophoblastic neoplasia. In this report, it is presented a case of recurrent partial hydatidiform mole with an increase in embriologic alterations, as well as malignization of recurrent partial hydatidiform mole. Chemotherapy with Methotrexate regimen was used to induce remission. Although rare, the importance of this report relies on the evidence of gestational trophoblastic neoplasia in recurrent partial hydatidiform mole, demanding straight hormonal surveillance to detect malignization of these tumors.

BK polyomavirus in Kidney transplant recipients: screening, monitoring and clinical management / BK poliomavírus em receptores do transplante renal: rastreamento, monitoramento viral e manuseio clínico

BK polyomavirus (BKPyV) is a causal agent of nephropathy, ureteral stenosis and hemorrhagic cystitis in kidney transplant recipients, and is considered an important emerging disease in transplantation. Regular screening for BKPyV reactivation mainly during the first 2 years posttransplant, with subsequent pre-emptive reduction of immunosuppression is considered the best option to avoid disease progression, since successful clearance or reduction of viremia is achieved in the vast majority of patients within 6 months. The use of drugs with antiviral properties for patients with persistent viremia has been attempted despite unclear benefits. Clinical manifestations of BKPyV nephropathy, current strategies for diagnosis and monitoring of BKPyV infection, management of immunosuppressive regimen after detection of BKPyV reactivation and the use of antiviral drugs are discussed in this review.

BK Poliomavírus (BKPyV) é um agente causal de nefropatia, estenose ureteral e cistite hemorrágica em receptores de transplante renal, sendo considerado uma importante doença emergente na transplantação. Rastreamento regular para reativação do BKPyV, principalmente nos dois primeiros anos pós-transplante, com subsequente redução preemptiva da imunossupressão é considerada a melhor conduta para evitar a progressão da doença, já que a eliminação ou redução da viremia é alcançada na grande maioria dos pacientes dentro de 6 meses. O uso de drogas com propriedades antivirais para os pacientes com viremia persistente tem sido tentado, embora sem benefícios claros. As manifestações clínicas da nefropatia por BKPyV, as estratégias para o diagnóstico e monitoramento da infecção por BKPyV, o manejo do regime de imunossupressão após a detecção da reativação do BKPyV e o uso de drogas antivirais são discutidas nesta revisão.

Five years results after intrafamilial kidney post-transplant in a case of familial hypomagnesemia due to a claudin-19 mutation / Resultado cinco anos pós-transplante renal intrafamiliar em um caso de hipomagnesemia familiar devido a mutação da claudina-19

Introduction: Familial Hypomagnesaemia with hypercalciuria and nephrocalcinosis, with severe ocular impairment secondary to claudin-19 mutation, is a rare recessive autossomic disorder. Its spectrum includes renal Mg2+ wasting, medullary nephrocalcinosis and progressive chronic renal failure in young people. Objective: To report a case of kidney transplantation father to daughter in a familial occurrence of severe bilateral nephrocalcinosis associated with ocular impairment in a non-consanguineous Brazilian family, in which two daughters had nephrocalcinosis and severe retinopathy. Methods: The index case, a 19 years-old female, had long-lasting past medical history of recurrent urinary tract infections, and the abdominal X-ray revealed bilateral multiple renal calcifications as well as ureteral lithiasis, and she was under haemodialysis. She had the diagnosis of retinitis pigmentosa in the early neonatal period. The other daughter (13 years-old) had also nephrocalcinosis with preserved kidney function, retinopathy with severe visual impairment, and in addition, she exhibited hypomagnesaemia = 0.5 mg/dL and hypercalciuria. The other family members (mother, father and son) had no clinical disease manifestation. Mutation analysis at claudin-19 revealed two heterozygous missense mutations (P28L and G20D) in both affected daughters. The other family members exhibited mutant monoallelic status. In despite of that, the index case underwent intrafamilial living donor kidney transplantation (father). Conclusion: In conclusion, the disease was characterized by an autosomal recessive compound heterozygous status and, after five years of donation the renal graft function remained stable without recurrence of metabolic disturbances or nephrocalcinosis. Besides, donor single kidney Mg2+ and Ca2+ homeostasis associated to monoallelic status did not affect the safety and the usual living donor post-transplant clinical course. .

Introdução: Hipomagnesemia familiar com hipercalciúria e nefrocalcinose, com grave envolvimento ocular, por mutação no gene da claudina-19, é uma doença rara autossômica recessiva. Seu espectro inclui perda renal de magnésio, nefrocalcinose medular e doença renal progressiva em crianças e adolescentes. Objetivo: Relatar um caso de transplante renal pai para filha em uma ocorrência familiar de nefrocalcinose bilateral grave associada com comprometimento ocular em uma família brasileira não consangüínea, na qual duas filhas apresentavam nefrocalcinose e retinopatia severa. Métodos: O caso índice, uma mulher de 19 anos de idade, tinha longa história pregressa de infecção urinária de repetição, o raio-X abdominal revelava calcificações renais múltiplas bilaterais, bem como litíase ureteral, e estava sob hemodiálise. Havia um diagnóstico prévio de retinite pigmentosa no período neonatal precoce. A outra filha (13 anos de idade) também apresentava nefrocalcinose com função renal preservada, retinopatia com grave deficiência visual, e além disso, ela exibia hipomagnesemia = 0,5 mg/dL e hipercalciúria. Os outros membros da família (mãe, pai e filho) não tinham nenhuma manifestação clínica da doença. A análise mutacional no gene da claudin-19 revelou duas mutações heterozigotas (P28L e G20D) em ambas as filhas afetadas. Os outros membros da família apresentavam estado mutante monoalélico. Apesar disso, o caso índice foi submetido a transplante de rim com doador vivo intrafamiliar (pai). Conclusão: Em conclusão, a doença foi caracterizada por um estado heterozigoto recessivo composto autossômico e após cinco anos de doação a função do enxerto ...

Impacto da ingestão dietética e do estresse oxidativo em pacientes com doença trofoblástica gestacional / Impact of dietary intake and oxidative stress in patients with gestational trophoblastic disease

A doença trofoblástica gestacional (DTG) é um termo aplicado a um grupo de tumores relacionados à gestação, caracterizando formas benignas (mola hidatiforme - MH) e malignas (neoplasia trofoblástica gestacional - NTG). O estresse oxidativo, a ingestão dietética e o estado nutricional da gestante constituem possíveis fatores de risco para a ocorrência da MH e sua progressão para NTG. A presente revisão tem como objetivo abordar a relação entre essas entidades. Apesar de haver evidências mostrando que a ingestão dietética e o estresse oxidativo possam ter papéis relevantes na etiopatogênese da DTG, ainda são necessários muitos estudos para uma melhor investigação da atuação desses agentes na gravidez molar e suas sequelas malignas e proliferativas.(AU)

The gestational trophoblastic disease (GTD) is a term applied to a rare group of pregnancy related tumors of benign forms (hydatidiform mole - HM) as well as malignant ones (gestational trophoblastic neoplasia - GTN). Oxidative stress, dietetic intake and nutritional status of pregnant women are possible risk factors for the occurrence of HM and its progression to GTN. This review aims to address the relationship between these entities. Besides the evidences supporting that dietetic intake and oxidative stress may have important roles in the GTD etiopathogenesis, many studies are needed to better investigate the role of these agents in molar pregnancy and their proliferative and malignant sequelae.(AU)